Depuis plusieurs années, l’agence de détectives Townsend est réputée pour les services offert par ses « Anges » : un trio de femmes qui change d’une génération à l’autre. Mais ce temps est désormais révolu, l’agence est maintenant internationale et dispose de plusieurs équipes d’« Anges » partout dans le monde, toutes guidées par des « Bosley ».
Quand Elena Houghlin, une scientifique de génie, découvre que son patron Alexander Brock veut mettre sur le marché une technologie nommée Calisto, qu’elle a créée, elle l’avertit que le projet est loin d’être terminé et qu’il peut, dans de mauvaises mains, être transformé en arme. Néanmoins, cela n’arrête pas Brock. Elena se tourne donc vers les services de l’agence Townsend.
Susan, une ancienne « Ange » devenue « Bosley », décide de former une nouvelle équipe composée de Sabina Wilson, une « Ange » rebelle, et Jane Kano, ancienne agent du MI-6. Avec l’aide d’Elena, cette nouvelle génération d’« Anges » va devoir enquêter pour retrouver la technologie Calisto et la récupérer.